Snúningsþéttingar í lyfjafræðilegri-gráðu eru í grundvallaratriðum frábrugðnar venjulegum -þéttingum í iðnaðarflokki og matvæla- hvað varðar samsetningu, vottun, frammistöðu, framleiðsluferla og fyrirhugaða notkun; þau má aldrei nota til skiptis (jafnvel -selir í matvælaflokki geta ekki uppfyllt strangar kröfur um samræmi og efnasamhæfi sem kveðið er á um fyrir lyfjafyrirtæki). Sérstakur munur er lýst í töflunni hér að neðan, ásamt nákvæmum greiningum á lykilvíddum.
Samsetningarkerfi
Lyfjafræðilega-snúningsþéttingar
Notaðu sérhæfð-lyfjafræðileg grunnefni, parað með ó-eitruðum, ekki-útskolunarefnum og stöðugleika, og eru algjörlega laus við skaðleg óhreinindi. Ákveðin há-afbrigði nota há-perflúoruð efni sem skilja eftir sig engar aukaefnaleifar á sama tíma og þau sýna framúrskarandi lífsamrýmanleika. Þessar samsetningar fylgja nákvæmlega GMP-framleiðslukröfum og forðast-eða gæta mikillar varúðar varðandi-upptöku á sérstökum aukefnum og stjórna þannig mengunaráhættu við upprunann.
Hefðbundin iðnaðar-þéttingar
Notaðu grunnefni úr iðnaðar-flokki, parað við iðnaðar-ráðgjafa og hraða. Sum afbrigði geta innihaldið litarefni eða lág-fylliefni (eins og kolsvart) og geta innihaldið skaðleg efni eins og þungmálma eða nítrósamín. Samsetningarferlið krefst ekki tillits til öryggisstaðla varðandi snertingu við matvæli eða lyf.
Matar-selir
Notaðu matar-grunnefni ásamt ó-eitruðum aukefnum. Meginmarkmið þeirra er að uppfylla kjarnakröfur eins og að vera „lyktarlaus“ og „laus við skaðleg útskolun“; Hins vegar eru þau ekki fínstillt fyrir snertingu við lyfjafræðileg efni (sérstaklega ætandi eða oxandi efni) og eru ekki háð kröfum um lífsamrýmanleika.
Fylgni og vottun
Lyfjafræðilega-snúningsþéttingar
Verður að gangast undir tvöfalt vottunarferli-bæði alþjóðlegt og innanlands-til að uppfylla lyfjafræðilega-staðla. Þar á meðal eru bandaríska FDA 21 CFR 177.2600, reglugerð ESB 10/2011, GB 10993 frá Kína (biocompatibility Testing) og USP Class VI (hæsta stig lífsamrýmanleika flokkunar samkvæmt bandarísku lyfjaskránni). Í ákveðnum sérstökum forritum gæti einnig verið krafist 3-A hollustuháttastaðla vottunar. Ennfremur verður að leggja fram yfirgripsmikla prófunarskýrslu fyrir hverja framleiðslulotu til að tryggja strangt samræmi við GMP kröfur.
Hefðbundin iðnaðar-þéttingar
Hafa engar vottanir varðandi snertingu við lyf eða matvæli. Þeir þurfa aðeins að uppfylla almenna staðla um frammistöðu í iðnaðarþéttingu; þær eru ekki háðar prófunarkröfum fyrir útskolun skaðlegra efna né þurfa þær að gangast undir prófun á lífsamrýmanleika.
Matur-þéttihringir
Þetta krefst matar-vottunar (FDA, GB 4806) en skortir lyfjafræðilega-lífsamhæfisvottun (GB 10993, USP Class VI); því geta þeir ekki uppfyllt kröfur lyfjaiðnaðarins um að farið sé eftir reglunum.
Efnaþol
Lyfjafræðilegir-snúningsþéttingarhringir
Fínstillt fyrir ýmis lyfjafræðileg efni (sýrur, basar, lífræn leysiefni, sterk oxunarefni o.s.frv.), sem býður upp á einstaka samhæfni án bólga, tæringar eða útskolunar. Hentar fyrir aðstæður sem fela í sér snertingu við flóknar efnablöndur, en einnig þolir CIP/SIP hreinsunar- og dauðhreinsunarmiðla.
Venjulegir iðnaðar-þéttihringir
Hentar aðeins fyrir staka iðnaðarmiðla (td olíur, vatn). Þau eru ekki ónæm fyrir ætandi eða oxandi lyfjum; þau eru viðkvæm fyrir tæringu og bólgu, sem leiðir til bilunar á innsigli og geta skolað út skaðleg efni.
Matur-þéttihringir
Hentar aðeins fyrir matvæla-tengda miðla (olíur, vatn, matvælaaukefni). Þau eru ekki ónæm fyrir lyfjafræðilegum lífrænum leysum eða sterkum ætandi efnum; þau eru viðkvæm fyrir bólgu og öldrun, sem gerir þau óhentug fyrir lyfjafræðilegar rekstraraðstæður.
Hátt og lágt-hitastig
Lyfjafræðilegir-snúningsþéttingarhringir
Sýna framúrskarandi stöðugleika yfir háan og lágan hita, þola bilið -40 gráður til 250 gráður (há-perflúoreter efni geta náð 300 gráðum). Þeir geta endurtekið staðist sótthreinsunarlotur við háan hita (121 gráður til 135 gráður) án öldrunar eða útskolunar og harðna ekki eða sprunga við lágt hitastig, sem gerir þær hentugar fyrir notkunarskilyrði sem fela í sér háan og lágan hita til skiptis.
Venjulegir iðnaðar-þéttihringir
Hár-hitaviðnám er á bilinu 100 gráður til 180 gráður; þær þola ekki sótthreinsun við háan-hita. Lágt-hitastig er lélegt (venjulega takmarkað við meira en eða jafnt og -20 gráður) og þeir eru viðkvæmir fyrir öldrun og sprungum eftir útsetningu fyrir háum og lágum hita til skiptis, sem gerir þá óhentuga í lyfjafræðilegu dauðhreinsunarumhverfi.
Matur-þéttihringir
Hár-hitaþol er takmörkuð við minna en eða jafnt og 120 gráður; þær þola ekki sótthreinsun með háum-hita sem fer yfir 121 gráðu. Lágt-hitastig er í meðallagi og þau eru ekki fínstillt fyrir notkunarskilyrði sem fela í sér háan og lágan hita til skiptis, sem gerir þeim viðkvæmt fyrir öldrun.
Hreinlæti og lífsamrýmanleiki
Lyfjafræðilega-snúningsþéttingar
Er með engin hreinlætisleg dauð svæði; yfirborðsgrófleiki er Ra Minna en eða jafnt og 0,4 μm, sem gerir það auðvelt að þrífa það og þolir örveruvöxt. Hefur framúrskarandi lífsamrýmanleika-ekki-ofnæmisvaldandi og ekki-frumueitur-og gleypir ekki lyf eða örverur. Uppfyllir GMP sæfðar kröfur; í ákveðnum forritum er það hentugur fyrir beina snertingu við dauðhreinsuð lyf og líffræðileg efni.
Hefðbundin iðnaðar-þéttingar
Háð engum hreinlætiseftirliti; er með gróft yfirborð sem fangar auðveldlega afgangsefni og stuðlar að bakteríuvexti. Vantar kröfur um lífsamrýmanleika og geta innihaldið ofnæmisvaldandi eða eitruð efni; þess vegna er það óhentugt fyrir lyfjafræðileg notkun.
Matar-selir
Er með slétt yfirborð og er lyktarlaust; Hins vegar skortir það kröfur um lífsamrýmanleika og yfirborðsgrófleiki þess uppfyllir ekki lyfjafræðilega-staðla (venjulega Ra minna en eða jafnt og 0,8 μm), sem gerir það óhentugt fyrir dauðhreinsað lyfjaframleiðsluumhverfi.
Framleiðsluumhverfi
Lyfjafræðilega-snúningsþéttingar
Framleitt í flokki 10.000 eða Class 100.000 hreinherbergjum, sem tryggir framleiðsluferli algjörlega laust við ryk og örverumengun. Fullunnar vörur gangast undir lotu-fyrir-lotuprófun (nær útdráttarefni, þungmálma, lífsamrýmanleika o.s.frv.) til að tryggja að hver lota uppfylli eftirlitsstaðla. Framleiðsluferlið fylgir nákvæmlega viðeigandi GMP kröfum; ennfremur þurfa ákveðnar vörur umbúðir í hreinherbergi í flokki C með staðbundnu loftflæði í flokki A.
Hefðbundin iðnaðar-þéttingar
Framleitt á stöðluðum iðnaðarverkstæðum án hreinlætiseftirlits. Prófun takmarkast við þéttingarafköst; engin krafa er um að prófa útskolun skaðlegra efna eða örverumengun.
Matar-selir
Framleitt í venjulegum hreinherbergjum (flokkur 300.000). Prófað til að tryggja fjarveru lykt og skaðlegra útdráttarefna; hins vegar er engin krafa um að prófa líffræðilega samrýmanleika eða lyfjafræðilega-sértæka útdráttarvísa.
Umsókn hæfi
Lyfjafræðilega-snúningsþéttingar
Hannað fyrir snúningssamskeyti í lyfjaframleiðslubúnaði (þar á meðal vökvaflutningskerfi, hvarfílát, dauðhreinsunarbúnað, áfyllingarvélar osfrv.). Hentar fyrir notkun sem felur í sér dauðhreinsaða miðla, ætandi lyfjaefni og há-ófrjósemisferli við háan hita; uppfyllir nákvæmlega GMP kröfur.
Hefðbundin iðnaðar-þéttingar
Hannað fyrir snúningssamskeyti í stöðluðum iðnaðarbúnaði (svo sem verkfæri, vökvakerfi osfrv.). Hentar aðeins fyrir iðnaðarnotkun sem felur í sér ó-ætandi efni og engar sérstakar hreinlætiskröfur; stranglega bönnuð til notkunar í lyfja- eða matvælavinnsluumhverfi.
Matar-selir
Hannað fyrir snúningssamskeyti í matvælaframleiðslubúnaði. Hentar fyrir forrit sem fela í sér -matarefni sem eru ekki mjög ætandi; óhentugt til notkunar í lyfjafræðilegri notkun.
Lykilviðbót: Markviss greining á kjarnamismun
Fylgni sem kjarnaþröskuldur: Grundvallarkrafan fyrir lyfja-þéttingar er „samræmi“. Helstu viðmið eru GB 10993 lífsamhæfispróf og USP Class VI vottun. Nauðsynlegt er að tryggja að-við snertingu við lyfjafræðileg efni- losi selirnir engin skaðleg efni og sýni engin líffræðileg eiturhrif. Þessum staðli er ekki hægt að uppfylla með venjulegum innsigli (hvort sem það er iðnaðar- eða matvæla-flokkur); jafnvel matvæla-selir hafa ekki gengist undir prófun á lífsamrýmanleika og henta því ekki í lyfjafræðilega notkun. Notkun þeirra í slíku samhengi myndi leiða til lyfjamengunar, brjóta í bága við kröfur um GMP og leiða til eftirlitsviðurlaga. Ennfremur er vottunarferlið fyrir lyfja-þéttingar flókið og kostnaðarsamt, sem krefst lotuprófunar-fyrir-lotu til að tryggja samkvæmni-ein aðalástæða þess að markaðsverð þeirra er stöðugt hátt.
Efnasamhæfi sem lykilviðmið fyrir val: Lyfja-þéttingar verða að vera samhæfðar við fjölbreytt úrval af ætandi og oxandi lyfjaefnum. Aftur á móti skortir venjulegar -þéttingar í iðnaði oft viðnám gegn lífrænum leysum og mjög ætandi efnum, á meðan matvæla-þéttingar eru hannaðar eingöngu fyrir matvæla-tengda miðla og þola ekki ætandi áhrif lyfja. Þessi munur á efnaþoli er ein mikilvægasta frammistöðugreinin meðal flokkanna þriggja. Til dæmis munu venjulegir flúorkolefnisgúmmí (FKM) innsigli bólgna hratt og bila við snertingu við lífræn leysiefni eins og asetón; FKM innsigli af lyfjafræðilegri-gráðu eru hins vegar með fínstilltar samsetningar sem gera þeim kleift að standast breitt svið lífrænna leysiefna.
Mikilvægur munur á hreinlætiseftirliti: Framleiðsluumhverfi, nákvæmni yfirborðsáferðar og byggingarhönnun lyfja-þéttinga eru allt nákvæmlega fínstillt til að tryggja „sæfleika og engin leifar“. Þau hafa engin „dauð svæði“ (svæði þar sem mengunarefni geta safnast fyrir), auðvelt er að þrífa þau og koma í veg fyrir örverumengun. Aftur á móti hafa venjulegir selir venjulega gróft yfirborð og innihalda dauða svæði þar sem efnisleifar geta auðveldlega safnast fyrir og bakteríur geta fjölgað sér, sem gerir þá algjörlega ófær um að uppfylla kröfur um GMP lyfja. Þar að auki er samhæfni lyfja-þéttinga við hreinsunar- og dauðhreinsunarferla óviðjafnanlegan við venjuleg innsigli; þeir geta endurtekið staðist strangar CIP (Clean-in-Place) og SIP (Serilize-in-Place) lotur án þess að frammistaða rýrni.